العقاقير المضادة للتخثر: ما هي؟ ما هي؟ آلية العمل والآثار الجانبية لـ I.Randi

مقدمة

الأدوية المضادة للتجلط هي الأدوية التي يمكن أن تمنع الدم من التجلط .

نظرا لعملهم العلاجي ، يتم استخدام هذه الأدوية لمنع تشكيل الجلطة ولإعاقة نمو أولئك الذين تدربوا بالفعل. في الواقع ، فإن تشكل الجلطات الدموية في الأوعية الدموية هو حدث يمكن أن يؤدي إلى عواقب وخيمة وفي بعض الأحيان مميتة ، خاصة إذا كانت الجلطة تأتي من جدار الوعاء الذي يتشكل فيه ويدخل إلى مجرى الدم.

توجد حاليًا أنواع مختلفة من العقاقير المضادة للتخثر - تدار من خلال مسارات مختلفة - التي تمارس نشاطها العلاجي من خلال آليات عمل محددة.

وخلافا لعناصر مضاد للصفيحات التي تعمل على تجمع الصفائح الدموية ، تتداخل الأدوية المضادة للتجلط مع عملية التخثر تسير على العوامل المساعدة وعوامل التخثر التي يؤدي تنشيطها إلى تكوين شبكة من الفيبرين التي تحبس خلايا الدم أصل إلى coagulum.

فضول

في اللغة المشتركة ، تُعرف العقاقير المضادة للتخثر عادة باسم " مرققات الدم ".

ما انا

ما هي الأدوية المضادة للتخثر وما هي؟

كما ذكرنا ، فإن الأدوية المضادة للتخثر هي أدوية تستخدم لمنع تشكل خثرة جديدة و / أو تعوق نمو تلك التي تكونت بالفعل. وبفضل نشاطهم ، فإن مضادات التخثر تكون مفيدة في علاج الأمراض والوقاية منها والأعراض القلبية الوعائية الناجمة عن وجود الجلطات الدموية.

تختلف العقاقير المضادة للتجلط المستخدمة حاليًا في العلاج ، وتتم إدارتها بطرق مختلفة ويمكن تقسيمها وفقًا لآلية العمل ووفقًا لتركيبها الكيميائي ، على النحو التالي:

  • مضادات التخثر الفموية الشبيهة بالكومارين : هذه مشتقات الكومارين تدار عن طريق الفم والتي تعمل كمضادات فيتامين ك (فيتامين تشارك في شلال التجلط).
  • مضادات التخثر الهيبارين: تشمل الهيبارين ومشتقاته وتدار بالحقن . انهم يمارسون نشاطهم من خلال تفعيل antithrombin الثالث ، وهو مثبط تجلط الفسيولوجية.
  • مضادات التخثر لعوامل Xa: تعمل مباشرة على عامل التجلط Xa ، مما يعوق تحول البروثرومبين I إلى الثرومبين (العامل IIa).
  • مضادات التخثر مثبطات العامل IIa : تعمل مباشرة على العامل IIa ، وهو الثرومبين ، مما يمنع تشكيل شبكة الفيبرين التي تحبس كريات الدم الحمراء وتؤدي إلى تجلط الدم.

مؤشرات علاجية

مؤشرات علاجية محتملة للأدوية المضادة للتخثر

اعتمادا على المبدأ الفعال الذي يؤخذ في الاعتبار ، قد تختلف المؤشرات العلاجية لكل مضاد للتخثر. ومع ذلك ، فإن استخدام العقاقير المضادة للتخثر مفيد في وجود:

  • تجلط الأوردة العميقة
  • مرض الانسداد التجلطي الوريدي والشرياني ؛
  • انسداد رئوي
  • الرجفان الأذيني مع خطر الانصمام.
  • صمامات ميكانيكية من صمام القلب (لمنع تشكل الجلطة الدموية على الصمامات) ؛
  • احتشاء عضلة القلب
  • نوبة قلبية حديثة من أجل منع ظهور أحداث القلب والأوعية الدموية الجديدة (نوبة قلبية أخرى ، سكتة دماغية ، إلخ) ؛
  • ذبحة غير مستقرة
  • انسداد الشرايين المحيطية الحادة
  • متلازمات الشريان التاجي غير المستقرة.

لمزيد من المعلومات حول المؤشرات العلاجية لعقار مضاد للتخثر لاستخدامها ، فمن المستحسن طلب المشورة من الطبيب وقراءة إدراج حزمة من المنتجات الطبية التي يحددها الطبيب.

هل تعلم أن ...

يبدو أن الأدوية المضادة للتخثر فعالة بشكل خاص في الوقاية من تكوين الخثرة الوريدية ، حيث يكون تدفق الدم أبطأ وحيث تكون الجلطات الناتجة أكثر ثراءً في كريات الدم الحمراء والفيبرين . في الأوعية الشريانية حيث يتدفق الدم أسرع ، من ناحية أخرى ، تتكون الجلطة الدموية بدرجة أكبر بالصفائح الدموية ولها كميات أقل من الفيبرين. لهذا السبب ، في هذه الحالات ، يتبين أن إدارة مضادات الصفيحات - عند الإمكان - هي الخيار الأول.

مضادات التخثر الكومارين

مضادات التجلط عن طريق الفم Cumarinic

يتم تعريف مضادات التخثر الكومارينية إلى حد بعيد لأنها ، من وجهة نظر كيميائية ، هي مشتقات الكومارين (مركب عضوي طبيعي).

وتعرف أيضا باسم مضادات فيتامين ك ، لأنها تعوق الدور الذي يؤديه هذا الفيتامين في عملية التخثر. ولكن في لغة مشتركة ، في كثير من الأحيان وبإرادة طوعية ، يطلق عليها ببساطة " مضادات التخثر الفموية ".

بين مضادات التخثر من هذا النوع موجودة في العلاج ، نذكر:

  • الوارفارين (Coumadin®) ؛
  • Acenocoumarol (Sintrom®).

هل تعلم أن ...

في بعض الحالات ، يمكن إعطاء العقاقير المضادة للتخثر الفموي - بجرعات مناسبة - مع عوامل مضادة للصفيحات .

آلية العمل

تتداخل الأدوية المضادة للتجلط المستندة إلى الكومارين مع الدورة المؤكدة للاختزال التأكسدي للفيتامين K ، وهو عامل مساعد مهم للغاية في تركيب وتفعيل بعض عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K ، مثل العامل الثاني - المعروف باسم البروثرومبين - والعوامل VII ، التاسع والعاشر .

تشتمل دورة تخليق الأكسدة في فيتامين K التي تشارك في عملية تخثر الدم على تدخل عدة إنزيمات: فيتامين ك كينون ريكتراز وفيتامين ك 2،3-إيبوكسيد ريكستاز. مضادات التخثر الكومارينية تعمل كمثبطات لفيتامين ك 2-إيبوكسيد ريكستاز .

آثار جانبية

هناك العديد من الآثار الجانبية التي قد تحدث أثناء مضادات التخثر الكومارين. من بين هؤلاء نتذكر:

  • زيادة خطر النزيف وظهور مضاعفات النزيف من مختلف الأعضاء والأنسجة ؛
  • الحساسية في الأفراد الحساسة.
  • الغثيان والقيء.
  • ألم في البطن
  • كدمات.
  • الثعلبة.
  • تلف الكبد
  • تلف الكلى.

هيبارين مضادات التخثر

مضادات التخثر عن طريق الحقن من نوع الهيبارين

عندما نتحدث عن العقاقير المضادة للتجلط بالهيبارين نريد الإشارة إلى مجموعة من الأدوية التي ينتمي إليها كل من الهيبارين نفسه ومشتقاته.

على وجه الدقة ، الهيبارين ليس جزيءًا منفردًا ، ولكنه يتكون من خليط غير متجانس من عديدات السكاريد المخاطية المغلفنة (جلايكوسامينوجليكانات مُكَوَّنة) الموضعية في حبيبات الخلايا البدينة والبلازما والأنسجة الأخرى. ولذلك فهو مركب داخلي ، موجود بشكل طبيعي في الجسم ، ولكنه أيضًا تم توفيره في المنتجات الطبية لاستخدامه في العلاج والتي تم الحصول منها على مشتقات ذات وزن جزيئي منخفض ، يستخدم أيضا في العلاج.

تدار الاستعدادات الهيبارين حصرا عن طريق الحقن عن طريق الحقن أو التسريب ، حسب الاقتضاء.

مضادات التخثر الهيبارين المستخدمة حاليا هي إلى حد كبير من نوعين:

  • يتميز الهيبارين المعياري أو غير المجزأ (الوزن الجزيئي العالي) ببداية سريعة لتأثير مضاد التخثر ولكن لفترة قصيرة من العمل. لهذا السبب ، يتم استخدامه أيضًا في حالات الطوارئ.
  • إن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (أو LMWH ، من اللغة الإنجليزية منخفض الوزن الجزيئي هيبارين ) ، لديه مدة عمل أطول من الهيبارين القياسي. يتم تضمين المكونات النشطة في هذه المجموعة من الأدوية المضادة للتخثر مثل:
    • البيمبارين (Ivor®) ؛
    • Dalteparin (Daltepin®، Fragmin®)؛
    • Enoxaparin (Clexane®، Clexane T®)؛
    • Reviparin (Clivarina®) ؛
    • Tinzaparin (Innohep®).

هل تعلم أن ...

بما أن مركبات الهيبارين هي خليط غير متجانس من السكريات لها ارتباطات مختلفة للأهداف البيولوجية المختلفة ، فإن العلاقة بين الجرعة في المليغرامات وتأثير مضاد التخثر الناتج عن نفس الجرعة تكون محدودة وليست صحيحة دائماً. في الواقع ، يتم إعطاء جرعة من منتجات الهيبارين في الوحدات الدولية (وحدة دولية ، أي وحدة قياس كمية الدواء بناءً على نشاطه البيولوجي).

آلية العمل

تقوم مستحضرات الهيبارين بعملها المضاد للتخثر من خلال الارتباط مع مضاد الثرومبين III - وهو مثبِّط فيزيولوجي لعملية التخثر - وتعزيز عملها التثبيطي ضد عوامل التخثر Xa و IIa (الثرومبين). أكثر بالتفصيل ، عندما ترتبط الاستعدادات الهيبارين إلى مضاد الثرومبين الثالث ، فإنها تسبب تباين شكلي يسبب زيادة في الألفة وسرعة الربط لنفس مضاد الثرومبين الثالث مع عوامل Xa و IIa.

وبالتالي فإن الإجراء المضاد للتخثر الذي تم إجراؤه من الناحية الفسيولوجية بواسطة مضاد الثرومبين III ، يزداد بشكل كبير عن طريق إعطاء مضادات التخثر الهيبارينية.

فالملاحظة

إن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي يزيد من نشاط مضاد الثرومبين III فوق كل شيء ضد عامل التخثر Xa ، ولكن ليس تجاه العامل IIa ، أو أنه يزيد من نشاطه بطريقة منخفضة وليست هامة من الناحية السريرية. لذلك ، على الرغم من أن آلية العمل مماثلة لتلك الخاصة بالهيبارين القياسي ، فإن LMWH أكثر انتقائية للعامل Xa.

آثار جانبية

من بين الآثار الجانبية التي قد تحدث بعد تعاطي مضادات التخثر الهيبارينية ، نجد:

  • زيادة خطر النزيف وظهور مضاعفات النزيف من مختلف الأعضاء والأنسجة ؛
  • الحساسية في الأفراد الحساسة.
  • ردود الفعل في موقع الحقن.
  • ردود فعل الجلد.
  • الصفيحات.

مشتقات الهيبارين الأخرى

أدى البحث في مجال الأدوية إلى إنتاج مشتقات تركيبية من الهيبارين من أجل زيادة التوافر البيولوجي لها والحد من آثارها الجانبية.

ومن بين هذه المشتقات التركيبية ، يُستخدم العلاج في الوقت الحالي fondaparinux (Arixtra®) ، وهو خماسي السنتايد الخماسي المنشأ ، الذي يعتمد هيكله على الجزء النشط من الهيبارين ، وهو أمر لا يثير الدهشة ، هو مجرد جزء خماسي التكافؤ.

ومع ذلك ، يمكن fondaparinux بشكل غير مباشر وبشكل انتقائي تثبيط عامل تجلط الدم من خلال الارتباط مع مضاد الثرومبين الثالث ، على نحو مشابه لما قيل عن الهيبارين المعياري والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي. ومع ذلك ، فإنه يتمتع بميزة أساسية: حيث أنه مادة نشطة اصطناعية ، وبنيته قابلة لإعادة إنتاجها وتكوين الأدوية التي تحتوي عليها دائمًا. كل هذا سمح بتحقيق تحسن في الشكل الحرائك الدوائية وتحقيق عمل مضاد للتخثر أكثر انتقائية فيما يتعلق بالأدوية المضادة للتجلط الهيبارينية المناسبة.

مثبطات العامل Xa

مثبطات المخدرات المضاد للتخثر المباشر لعامل Xa

تدار المثبطات المباشرة لعامل Xa شفويا وممارسة عمل مضاد للتخثر الذهاب إلى العمل مباشرة على هذا العامل التخثر. من بين المكونات الفعالة الممنوحة بهذا الإجراء المضاد للتخثر المستخدم في العلاج ، نجد:

  • Rivaroxaban (Xarelto®) ؛
  • و apixaban (Eliquis®).

آلية العمل

العقاقير المثبطة المباشرة لعامل Xa تؤدي عملها مباشرة على الأخير. في عملية التخثر ، يشارك العامل Xa في تكوين الثرومبين (أو العامل IIa ، إذا كنت تفضل ذلك). مضادات التخثر المثبطة للعامل Xa تربط بطريقة انتقائية للغاية مع موقعها النشط ، مما يوقف عملها في عملية التخثر وبالتالي يعيق تشكيل الجلطة.

آثار جانبية

الآثار الجانبية التي يمكن أن تحدث أثناء العلاج بالعقاقير المضادة للتخثر مباشرة Factor Xa عديدة ، من بين هذه نتذكر:

  • زيادة خطر النزيف وظهور مضاعفات النزيف من مختلف الأعضاء والأنسجة ؛
  • الحساسية في الأفراد الحساسة.
  • ورم دموي.
  • اضطرابات الجلد
  • اضطرابات الكبد.

مثبطات العامل IIa

مضادات التخثر: مثبطات مباشرة لعامل IIa

الأدوية المثبطة للتخثر المباشر لعامل IIa - أو الثرومبين ، مهما كان ما تريده - تمارس نشاطها بالتداخل مع دور هذا الأخير في عملية التخثر. بين مضادات التخثر من هذا النوع المستخدمة في العلاج نجد المكونات النشطة التالية:

  • Bivalirudin (Angiox®) ، تدار بالحقن ؛
  • Argatroban (Novastan®) ، تدار أيضًا عن طريق الحقن.
  • و dabigatran (Pradaxa®) ، تدار عن طريق الفم.

آلية العمل

إن مضادات التخثر المباشرة المثبطة للعامل IIa تعمل مباشرة على الأخير ، ملزمة لها وتعوق عملها. في عملية التخثر ، يشق الثرومبين الفيبرينوجين في مونومرات الفيبرين ويحول عامل التجلط الثالث عشر إلى عامل تجلط XIIIa الذي ، بدوره ، يعزز تشكيل شبكة الفيبرين التي تحبس خلايا الدم وتؤدي إلى تجلط الدم . وبفضل آلية عملها ، فإن مضادات التخثر المثبطة للعامل IIa قادرة بالتالي على منع المراحل الأخيرة من عملية التخثر ، مما يمنع تشكيل الجلطة.

آثار جانبية

الآثار الجانبية التي قد تحدث أثناء العلاج بالأدوية المضادة للتجلط هي مثبطات العامل IIa متعددة وقد تختلف اعتمادًا على المادة الفعالة المستخدمة والطريقة التي تدار بها. على أي حال ، من بين هؤلاء نتذكر:

  • زيادة خطر النزيف وظهور مضاعفات النزيف من مختلف الأعضاء والأنسجة ؛
  • الحساسية في الأفراد الحساسة.
  • اضطرابات الجهاز الهضمي للإعطاء عن طريق الفم.
  • ردود فعل الجلد.
  • ردود الفعل في موقع الحقن في حالة الإعطاء بالحقن.

موانع

متى يجب عدم استخدام العقاقير المضادة للتخثر؟

بما أن الأدوية المضادة للتخثر تتضمن مجموعة واسعة من المكونات الفعالة ، لكل منها آلية العمل الخاصة بها ومع "هدفها" الخاص بها ، يمكن أن تختلف موانع استخدامها إلى حد كبير - اعتمادًا على الدواء المستخدم. على الرغم من هذا ، من الممكن القول أن استخدام معظم مضادات التخثر هو بوجه عام بطلان:

  • في حالة وجود فرط حساسية معروف للمادة الفعالة أو لأي من السواغات الموجودة في المنتج الطبي لاستخدامها ؛
  • في المرضى الذين يعانون من أمراض أو الذين هم في ظروف خاصة قادرة على التأهب لبداية النزيف والنزيف .

وعلاوة على ذلك ، لا ينصح استخدام معظم مضادات التخثر خلال فترة الحمل.

فالملاحظة

للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً عن المؤشرات العلاجية ، التحذيرات ، التفاعلات الدوائية ، الجرعة وطريقة الاستخدام ، الاستخدام خلال فترة الحمل والرضاعة ، الآثار الجانبية وموانع الأدوية المضاد للتخثر ، راجع قراءة المنتج الطبي الذي يحدده الطبيب الذي يجب عليه استخدام.

موصى به

البرتقال المر - أورتيوم الحمضيات
2019
أعراض البطن الذبحة الصدرية
2019
Pheburane - phenylbutyrate الصوديوم
2019